Em busca de novos peptídeos com ação anti-Leishmania sp., uma parasitose que afeta o Homem e o seu cão

 

As leishmanioses são enfermidades que causam em humanos um conjunto de sintomas clínicos que podem comprometer a pele, as mucosas e as vísceras. São causadas por diferentes espécies de parasitas do gênero Leishmania e transmitidas aos animais e humanos por insetos conhecido como mosquito palha. A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença negligenciada e afetam milhões de pessoas no mundo e de acordo com a Organização Mundial da Saúde, somente em 2018, 85% dos casos de leishmaniose reportados nas Américas ocorreram no Brasil, sendo endêmicas em Mato Grosso do Sul, o que tornam urgente a necessidade de desenvolver novos candidatos a medicamentos e otimizar as ferramentas de pesquisa. 

Imagine esta situação: observando seu animal de estimação, o cão, percebe sintomas como queda de pelos e descamação na pele, emagrecimento, perda do apetite, diarreia, hemorragia nasais e até a perda dos movimentos das patas traseiras. A primeira reação é levar seu animal de estimação ao médico veterinário para realizar exames parasitológicos. Após alguns dias, o resultado dos exames é de LTA. Então chega a notícia: não há tratamento em cães, uma vez que o animal permanece como reservatório do parasito.

Já os sintomas no ser Humano da LTA são diferente ao dos cães, pois  surgem  lesões nas mucosas: boca, nariz (entupimento , sangramento, coriza, crostas e feridas) e garganta (dor ao engolir, rouquidão e tosse). Ao contrário dos cães, para o ser humano há tratamento, e o Sistema Único de Saúde (SUS) oferece tratamento específico e gratuito, que é o repouso, a boa alimentação e o uso de um único tratamento oral disponível, a Miltefosina, com efeitos colaterais, geralmente gastrointestinais e uma taxa de cura de seis meses. 

Em um esforço para desenvolver melhores tratamentos contra a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) e trabalhar na busca de um possível peptídeo natural com ação antimicrobiana, uma proposta de projeto de mestrado foi submetido no Programa de Pós-graduação em Biotecnologia aplicada à Saúde Humana e Animal da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul em março de 2021. Esta proposta foi aceita com o título “Prospecção in silico e in vitro de Peptídeos com Potencial atividade anti-Leishmania sp.”.

O objetivo do projeto é a busca de novas estrutura de peptídeos (Figura 1), com potencial inibição de proteínas de Leishmania sp. por meio de ferramentas no âmbito da simulação computacional (in silico), ou seja, a simulação é a construção de um modelo de uma situação real, o que neste projeto, seria um desenho de um peptídeo, sintetizá-lo na empresa da GenOne no Rio de Janeiro/RJ, e após esse design e síntese,  realizar ensaios para avaliar os processos de desenvolvimento e sua eficácia  na  atividade anti-L.amazonensis, fora do organismo de um ser vivo (in vitro). 

FIGURA1. Os aminoácidos formam os peptídeos e estes podem formar as proteínas.

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Quando elaboramos uma pesquisa científica, pensamos como vamos provar o que foi sugerido. Os ensaios selecionados ao propor o projeto de pesquisa ao Programa de Pós-graduação são técnicas escolhidas para  validar a pesquisa, e é importante pois o projeto depende deles para ser realizado. Então, esta parte do projeto foi organizada é dividida em quatro fases. A primeira pensando na questão ética do projeto, uma vez que para realizar os testes, será necessário utilizar o procedimentos que envolvem manutenção das cepas de parasitas e obtenção de células de camundongos, é necessário que o projeto seja submetido à análise do Comitê de Ética para Uso de Animais (CEUA) da UFMS. Após a aprovação do Comitê de Ética, dá-se início a segunda e terceira fase, onde ocorre os testes de ensaios biológicos da Leishmania sp., que serão distribuídos em placas de 96 poços contendo os peptídeos diluídos a serem testados. E por fim, após os resultados favoráveis da atividade citadas acima, seguiremos com o quarto teste, de avaliação da toxicidade e viabilidade do uso da nova molécula, para um potencial peptídeo.

Se o objetivo da pesquisa for concretizado e o grupo conseguir selecionar estruturas de peptídeos com conhecida ação antimicrobiana, com base para a predição de peptídeos mais curtos com pelo menos 85% de chance de inibir enzimas de Leishmania sp., então a ideia é partir para os testes em organismos vivos. Dependendo dos resultados, a síntese de peptídeos bioativos pode apresentar um potencial para aplicação na indústria farmacêutica, na produção de novas drogas anti-Leishmania sp., o que possibilita novos tratamentos contra a leishmaniose, dando uma chance de vida maior para o homem e seu fiel amigo, o cão.

MARIA HELENA FERMIANO, 30 de JUNHO de 2021.

Este projeto de pesquisa está em andamento pelo Programa de Pós-graduação de Biotecnologia da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul/UFMS. Baseado em dois artigos de pesquisa, um foi publicado na Revista Planta Med, intitulado Leishmanicidal Effects of Piperlongumine (Piplartine) and Its Putative Metabolites em Maio de 2018 e o outro publicado em 2018 na Revista Phatogens and Global Health, sob o título de Adevonin, a novel synthetic antimicrobial peptide designed from the Adenanthera pavonina trypsin inhibitor (ApTI) sequence. Iniciou-se em março de 2021, finalizará em março de 2023.